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干细胞治疗新突破!临床41%患者至少半年内可停胰岛素



引言:干细胞治疗为糖尿病带来突破,41%的II型糖尿病患者通过治疗减少胰岛素使用,显示出治疗的长期有效性和潜在治愈可能。

当前,2型糖尿病的标准治疗策略包括饮食控制、增强体力活动和使用降血糖药物。这些措施虽能短期内缓解高血糖症状,但并未能根本上遏制疾病的发展或降低发病率。因此,开发新的治疗方案迫在眉睫。


2型糖尿病的发生与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能障碍密切相关。间充质干细胞(MSC)具有促进胰岛修复、减轻胰岛素抵抗及调节免疫的作用,为糖尿病治疗开辟了新途径。

MSC的获取相对容易,来源众多,且无伦理争议,已被广泛应用于临床研究。众多国内外研究已证明,通过MSC移植治疗2型糖尿病既安全又有效,使其成为治疗此病的前沿新选择。脐带间充质干细胞是来源于新生儿脐带的多功能干细胞,具备在临床治疗上的广泛应用前景。

近期的临床研究验证了利用间充质干细胞(MSC)治疗糖尿病的安全性和有效性。

在北京武警总医院干细胞移植科,安沂华主任及其团队在Stem Cell Research & Therapy杂志上发表了一项非安慰剂对照的前瞻性1/2期研究。


该研究涉及22名2型糖尿病患者,他们先通过外周静脉接受脐带华通氏胶MSC移植,5天后通过脾动脉再次移植,并进行了12个月的随访。

移植后,41%的患者在2至6个月内停用了胰岛素,并在平均9.3±3.8个月内未再使用胰岛素。此外,还有一名患者停用了口服降糖药。尽管出现了一些轻微至中等的不良反应,如发热、注射部位血肿、恶心、呕吐和头痛,但这些反应均可自行消退。

由解放军总医院内分泌科的母义明教授和生物治疗中心的韩卫东教授领导的另一项研究也在同一期刊上发表。这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在评估脐带MSC治疗2型糖尿病的效果。


结果表明,13.5%的接受脐带MSC移植的患者在8至24周后停用胰岛素,并在平均37.2±15.2周内未再使用胰岛素。对照组患者均未停用胰岛素。尽管有2例患者因脑梗塞和股骨颈骨折退出研究,独立裁决委员会评估认为这些事件与脐带MSC治疗无直接关联。

这些研究成果为采用MSC治疗2型糖尿病提供了坚实的科学依据,并展示了其在减少胰岛素依赖性及管理糖尿病方面的潜力。

简言之,糖尿病的成因主要由多种因素影响,导致患者的胰岛β细胞功能衰竭或效能降低,从而引起胰岛素分泌不足或作用减弱。因此,恢复胰岛β细胞的功能可能帮助依赖胰岛素的糖尿病患者减少频繁的血糖监测和胰岛素注射的需求。

自1998年糖尿病干细胞治疗首次被提出,进入21世纪初,该领域因模式生物胚胎研究的突破而得到发展,并自2010年以来加速发展。干细胞的强大增殖及分化能力,使其成为胰岛β细胞的潜在来源。

对于1型糖尿病的干细胞治疗,需要进一步增强干细胞转化为成熟、能产生胰岛素的β细胞的能力,并解决移植后干细胞衍生的β细胞能够抵抗免疫排斥及保持高纯度的问题。

今年初,《自然·医学》杂志在线发表了中国科学家在干细胞治疗糖尿病方面的重大进展。北京大学的邓宏魁教授研究团队、中国医学科学院的彭小忠研究员研究团队和天津市第一中心医院的沈中阳教授研究团队合作,成功解决了高效诱导人多能干细胞(IPS)分化成熟胰岛细胞的难题。


邓宏魁教授

IPS具备多样分化潜力,可以被诱导分化为功能成熟的胰岛细胞,但其分化效率低下一直是发展的瓶颈。邓宏魁研究团队大幅优化了IPS向胰岛细胞分化的方案,尤其是高效诱导从胰腺前体细胞向胰岛内分泌细胞特化的技术。


在灵长类糖尿病模型的临床前期实验中,将人IPS源的胰岛细胞移植给糖尿病恒河猴后,猴子的血糖控制水平得到明显改善,糖化血红蛋白显著降低,且移植的胰岛细胞保持良好功能。

值得注意的是,实验期间未发现移植细胞发生致瘤现象,这为人IPS源的胰岛细胞移植治疗的安全性提供了初步证据。

这项研究是国际上首个在非人灵长类模型上系统评估人多能干细胞源胰岛细胞治疗糖尿病可行性的研究,证实了这些细胞在治疗糖尿病中的安全性与有效性。


展望未来,2型糖尿病患者接受间充质干细胞治疗后,有可能从根本上摆脱对胰岛素和口服降糖药的依赖,达到真正意义上的治愈。然而,目前的研究仍面临一些限制,未来需要进行更大规模、更长期的多中心临床研究,以验证间充质干细胞的长期有效性及安全性。

在过去一个世纪中,众多研究者不断探索糖尿病的发病机制,涵盖遗传因素和环境因素,并在此基础上发展出各种治疗方法和干预措施。这些包括最早的动物源性胰岛素、后来的重组与合成胰岛素,以及单克隆抗体、干细胞疗法和免疫细胞疗法等。

同时,随着对糖尿病发病机制的不断深入了解,糖尿病的分型与诊断也越来越精细,使得根据不同类型的糖尿病采取相应的干预措施成为可能。

目前,人类已能够实现糖尿病的长期和有效管理。未来,随着科学研究的不断进步,人类征服糖尿病的希望日益增强。

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